Luís de Guise (Lorena, 22 de janeiro de 1575 - Saintes, 21 de junho de 1621) foi um nobre francês e cardeal do século XVII.
Nasceu em Lorena em 22 de janeiro de 1575. Terceiro dos quatorze filhos de Henrique I, duque de Guise, morto em Blois, e Catarina de Nevers (ou de Clèves). Os outros filhos eram Carlos (duque de Guise e de Joyeuse), Henrique (falecido aos 2 anos), Carlos, Claúdio (duque de Chevreuse), Francisco, Francisco Alexandre (cavaleiro de Malta), Catarina (+1573), Maria, Catarina (morreu jovem), Cristina, Renée (abadessa de St.Pierre, Reims), Jeanne (abadessa de Jouarre) e Luísa Margarida (casada com o duque Francisco de Conti). Ele também está listado como Luís III de Lorena, cardeal de Guise. Sobrinho do cardeal Luís II de Guise (1578). Sobrinho-neto do cardeal João de Lorena (1518). Sobrinho-neto dos cardeais Carlos I de Lorena-Guise (1547) e Luís I (1553).
Destinado desde a infância ao estado eclesiástico, para o qual não tinha vocação. Estudou na Universidade de Paris, onde não se formou. Por causa de uma disputa com o duque de Nevers, ele propôs um duelo para resolver a diferença. Enquanto esperava o duque, foi preso por ordem do rei, que havia sido alertado sobre o encontro; mais tarde, Luís foi libertado. Recebeu apenas o subdiaconado.
Nomeado pelo rei da França arcebispo coadjutor de Reims, com direito de sucessão, 1601-1602. Sucedeu à sede metropolitana de Reims em janeiro de 1605. Nunca recebeu a consagração episcopal. Casou-se com Charlotte de Romorantin, condessa de Essarts, mademoiselle de La Haye, em 1611, por dispensa do Papa Paulo V. Abade comendatário de Cluny de 1612 até sua morte. Participou dos Estados Gerais de 1614. Abade de Saint-Denis; Cluny; São Remi, arquidiocese de Reims; Corbie; Orcamp; e Saint-Hilaire de Poitiers. Par da França. Protetor da França.
Criado cardeal-presbítero no consistório de 2 de dezembro de 1615; ele nunca foi a Roma para receber o chapéu vermelho e o título. Nomeado embaixador da França perante a Santa Sé, mas nunca foi a Roma. Preso na Bastilha em 1620. Não participou do conclave de 1621, que elegeu o Papa Gregório XV. Participou com o rei Luís XIII da França em sua expedição a Poitou em 1621 e se destacou no ataque aos subúrbios de Saint-Jean-d'Angély; adoeceu e foi levado para Saintes, onde veio a falecer. Ele foi o terceiro e último cardeal de Guise.
Morreu em Saintes em 21 de junho de 1621. Enterrado na catedral metropolitana de Reims. A notícia de sua morte chegou a Roma em 11 de julho de 1621.